根本就沒睡好

上海有機所等在二氟卡賓化學研究中獲進展



高效二氟卡賓試劑與單質硫的反應及在18F標記三氟甲硫基化反應中的應用

氟代硫光氣與胺的反應及二氟甲硫基雜環分子的合成

二氟卡賓是一種活潑的營業用抽油煙機反應中間體，可實現多種化學反應，如X-H鍵(X=O,N,S等)的插入反應、重鍵的[2+1]環加成等。尋找高效二氟卡賓試劑、發現新穎二氟卡賓反應是有機氟化學的重要研究方向之一。

上世紀六十年代，S. A. Fuqua和D. J. Burton等實現瞭醛、酮的Wittig二氟烯基化(ClCF2CO2Na+Ph3P+RCHO→RCH=CF2)，但反應機理不明確。中國科學院上海有機化學研究所有機氟化學院重點實驗室肖吉昌課題組通過對該反應的深入研究，首次合成出其關鍵反應中間體——二氟乙酸鏻內鹽(Ph3P+CF2CO2-, PDFA)，證實瞭該反應機理，並實現這一反應中間體的公斤級制備。研究發現，Ph3P+CF2CO2-可以作為Wittig型二氟烯基化試劑，也能成為高效的二氟卡賓試劑。與以往多數二氟卡賓試劑不同的是：不需要外加任何添加劑或堿，Ph3P+CF2CO2-在溫和加熱條件下即可釋放二氟卡賓。

一般認為，三氟甲硫基負離子(CF3S-)可由三氟甲基負離子(CF3-)與硫反應得到，而三氟甲基負離子(CF3-)能從二氟卡賓(:CF2)與氟離子(F-)反應生成。課題組發現，由Ph3P+CF2CO2-產生的二氟卡賓確實能與氟離子和硫反應，實現鹵代烷的三氟甲硫基化。由於該反應無需任何過渡金屬、反應速度很快(5分鐘)，科研人員與美國哈佛醫學院梁歡課題組合作，將該策略應用於18F標記的三氟甲硫基化。進一步機理研究表明，從二氟卡賓到三氟甲硫基負離子的轉化並非經歷上述普遍認為的過程，而是二氟卡賓先與硫反應生成硫代氟光氣(S=CF2)，然後再結合氟離子形成三氟甲硫基負離子，這樣產生的三氟甲硫基負離子可以很好地實現α-溴代羰基化合靜電抽油煙機物的三氟甲硫基化，也同樣發展成一種高效的18F標記方法。由於18F標記的診斷試劑是PET(正電子發射斷層掃描)技術的核心與基礎，Ph3P+CF2CO2-——這一新的二氟卡賓試劑及其反應在PET醫學影像診斷試劑的研究與開發中有潛在的應用前景。

上述反應展現瞭二氟卡賓可以成為一種制備硫代氟光氣(S=CF2)的實用方法。盡管硫代氟光氣具有獨特的反應性能，但由於其制備困難、沸點低、毒性高等缺點，一直未能實現廣泛應用。在上述研究基礎上，進一步研究瞭硫代氟光氣的反應。研究發現硫代氟光氣可以與不同結構的胺發生反應，分別得到硫代氟甲酰胺(可進一步轉化為三氟甲基胺)、異硫氰和二氟甲硫基取代的芳香雜環。反應溫和高效，硫代氟光氣不需分離、在反應體系中迅速轉化，有效避免瞭硫代氟光氣制備、存儲和運輸中潛在的危險和不便。該反應可以高效構建含二氟甲硫基的芳雜環，相較於該類分子的已有合成方法具有明顯優勢，有望用於含氟藥物的研究開發。

研究工作得到瞭科技部、國傢自然科學基金委、中科院和上海市科委的資助。

靜電除油機512F59CA568BB2D0